新闻

由张安德中医药教授兼副院长（国际合作）贾伟教授领导的研究成功确定胆汁酸－微生物串扰促进胃癌发展的机制。是项研究揭示了胆汁反流与产脂多糖（LPS）的微生物促使胃癌病变的有害作用，同时证实了隐丹参酮能有效抑制胆汁反流引起的胃癌病变，为与胆汁反流性胃炎相关的胃癌带来崭新的预防和治疗策略。有关研究更获国际科学期刊《Advanced Science》选为封面文章。

胆汁反流性胃炎与胃癌癌前病变密切相关

胆汁反流可诱发胃癌癌前病变，但具体机制尚待确定。研究团队通过超高效液相色谱串联三重四级杆质谱分析，比较对照组丶胆汁反流性胃炎患者和胃癌患者的胃液胆汁酸成分，结果显示两类患者的整体胆汁酸水平显著升高，其中结合型胆汁酸包含的甘胆酸（GCA）丶甘氨鹅去氧胆酸 （GCDCA）丶甘氨去氧胆酸 （GDCA）丶甘氨去氧胆酸 （GUDCA）丶牛磺胆酸（TCA）丶牛磺鹅去氧胆酸 （TCDCA）丶牛磺去氧胆酸（TDCA）和牛磺熊去氧胆酸 （TUDCA）升幅尤为明显。研究人员进一步发现胆汁反流性胃炎和胃癌患者的TDCA水平与胃液pH值呈特异性的正相关。 

结合型胆汁酸增加胃腔内分泌LPS的微生物丰度，并促进胃癌发展

过去研究表明胆汁酸反流与胃部慢性炎症密切相关。研究团队先评估胆汁反流性胃炎和胃癌患者的胃液促炎性细胞因子水平，发现两类患者的胃液促炎性细胞因子以及生产LPS的微生物水平均显著升高。随後，研究人员通过细胞实验和动物实验探究胆汁反流如何促成胃癌前病变。研究团队在细胞实验中发现TDCA和LPS会加速胃上皮细胞的增殖，而在动物实验中则发现TDCA和LPS均能促进小鼠的胃炎。两项实验的结果进一步揭示TDCA和LPS通过启动IL-6/JAK1/STAT3通路促进胃部炎症以及癌变。

取自中药丹参的隐丹参酮能够改善胆汁反流导致的胃癌癌前病变

隐丹参酮是提取自中药丹参的生物活性化合物，属天然的STAT3抑制剂。研究团队为胆汁反流模型小鼠注入隐丹参酮，结果发现隐丹参酮能明显减缓由胆汁反流造成的胃癌前病变。

贾伟教授的研究团队不仅揭示了胆汁反流促进胃部癌变的重要机制，更为治疗胆汁反流性胃炎以及预防与其相关的胃癌找到有效的药物。同时，研究团队建立了更贴近胆汁反流性胃炎临床表型的小鼠模型，为研究其他相关代谢通路在胆汁反流性胃炎中的作用提供了有效的实验手段。