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骨关节炎是最为常见的退化性关节病，影响全球数以百万计人士，可造成受累关节持续疼痛、变形，甚至残障。该病的主要病理变化为关节软骨基质的持续退化丶软骨下骨的重塑异常与关节骨质增生（骨刺）。目前尚未有能有效预防或延缓该病的药物。

由学院院长兼黄英豪博士中医药教授吕爱平教授与副院长（研究）张戈教授领导的研究发现：由软骨下骨的破骨细胞衍生的小分子核糖核酸（miRNA）以外泌体形式释放到软骨细胞，可导致软骨对基质退变、血管新生和神经支配的抵抗能力降低，从而促进骨关节炎的发展。相关研究结果已发表在国际科学期刊《Nature Aging》（https://www.nature.com/articles/s43587-021-00050-6）。

出乎团队意料之外的是，当骨关节炎小鼠模型中参与调控破骨细胞外泌体分泌的细胞内蛋白Rab27a被抑制後，关节软骨对基质退变丶血管新生和神经支配的抵抗力得以恢复，小鼠的关节软骨退变和疼痛症状得到显著改善。此项发现促使团队进一步评估靶向抑制破骨细胞外泌体分泌对治疗骨关节炎的潜在效用。

团队基於早前报导的Rab27a蛋白小分子抑制剂的骨架以及分子对接技术的药物设计，预测出该小分子抑制剂中可进行修饰的官能团，通过设计高效的合成路线和绿色的合成方法构建出一个Rab27a蛋白的小分子抑制剂化合物库，并经过体外细胞实验筛选出能够安全丶高效地抑制Rab27a蛋白的小分子抑制剂LJ001。

教学科研部助理教授刘进博士是团队的核心成员，他指出：「若要把我们的研究成果应用到临床上，在施予外泌体抑制剂作为药物治疗前，务必确保不会对非破骨细胞的外泌体分泌构成影响。外泌体乃新近发现的一种独特细胞间通讯方式，对调解身体机能至关重要。」团队於是采用前期开发的靶向破骨细胞寡肽适配子Asp8，再运用实验室内成熟的适配子—小分子药物偶联技术，合成了一个具有破骨细胞靶向性且对外泌体分泌具有抑制作用的破骨细胞适配子—药物偶合物（Asp8-LJ001）。团队进一步在骨关节炎小鼠模型中，验证出该破骨细胞适配子—药物偶合物具有显著延缓骨关节炎发展的治疗效果。总括而言，此项研究为开发治疗骨关节炎的创新药物带来崭新策略。

其他团队成员包括研究助理吴晓昊和党蕾博士、博士研究生张华睿和锺传新，以及成都中医药大学药学院鲁军教授和南方医科大学附属第三医院关节外科黄广鑫博士。